الناجية من حادثة مدينة الراكون التي تم تصويرها في الألعاب السابقة، تعمل كلير الآن في منظمة مكافحة الإرهاب البيولوجي. مويرا بيرتون، تحضر حفل الترحيب الخاص بها عندما تقتحم قوات مسلحة مجهولة المكتب. كلير ومويرا فاقدا للوعي واستيقظا لاحقًا ليجدا نفسيهما في مركز احتجاز مظلم ومهجور. ومن خلال العمل معًا، يجب عليهم معرفة من الذي أخذهم وإلى أي نهاية شريرة. مع انتظار الأعداء المرعبين في كل زاوية مظلمة، سيحتاج اللاعبون إلى استخدام ذخيرتهم وإمداداتهم من الأسلحة بحكمة، بأسلوب رعب البقاء الكلاسيكي. هل ستتمكن "كلير" و"مويرا" من النجاة على قيد الحياة واكتشاف ما أدى إلى نقلهما إلى هذه الجزيرة النائية؟
